Картины, на которых Христос сидит на коленях у Мадонны, а она, в свою очередь, на коленях Святой Анны, встречались ещё в Средневековье. Но, в отличие от других картин с такой композицией, у Леонардо позы святых кажутся естественными за счёт разворота тел в три четверти.